本报记者

　　魏国安报道

　　11月中旬，德国制药企业默克雪兰诺在北京宣布，收购百济神州（北京）生物科技有限公司抗癌新药BeiGene－290在中国以外市场的开发权。从产品进入临床试验至最终投放市场，百济神州可获得最高达1.7亿欧元的收益。5月末，默克雪兰诺已收购百济神州另一抗癌新药BeiGene－283的海外市场开发权。

　　这是国内医药研发机构与跨国企业合作的又一典型案例。

　　而此前10月末，复星医药(600196,股吧)发布公告称，其旗下控股重庆复创医药研究有限公司签订协议，向瑞士一家公司转让两个化合物，整体转让费3.88亿欧元（约合32亿元人民币）。对于这笔交易，有媒体质疑买方是一家名不见经传的小公司，这让复星医药高达32亿元的转让计划看上去有些缥缈，未来实现概率难以预料。

　　合作基于高效创新

　　以北京生命科学研究所和美国国家科学院院士、百济神州创始人、科学顾问委员会王晓东及其团队作为后盾，百济神州的科研力量在国内算得上雄厚，而收购方默克雪兰诺，是德国除拜耳之外第二大制药公司，2010年销售额达78亿欧元，目前每年全球投入约18亿美元用于研发。

　　据了解，BeiGene－290和BeiGene－283是百济神州自主研发的靶向型抗癌制剂，两个化合物是针对不同的靶点。根据双方协议，上述药物在中国的开发和商业化由百济神州负责，而在全球其他地区则交由默克雪兰诺负责，百济神州享有分成收益。

　　双方最初合作的BeiGene－283是第二代原癌基因编码丝/苏氨酸特异性激酶（BRAF）抑制剂，较罗氏公司研发的第一代BRAF抑制剂在临床前试验中体现出了明显的性能提升。该药在澳大利亚已经通过了临床审批流程。

　　王晓东介绍，BeiGene－283相比第一代BRAF抑制剂有很大突破。第一代BRAF抑制剂用于治疗基因突变的黑色素瘤，但达约有一半的患者对于第一代抑制剂的疗效并不显著。BeiGene－283针对第一代抑制剂的一些缺点，在药物化学、药物代谢方面和机制方面做了一些改进。在临床前试验中发现，BeiGene－283在大肠癌和肺癌上也有效果。这也正是合作方感兴趣的原因。

　　据介绍，百济神州并无涉入药品生产和销售领域计划，而是希望能够专注于原创药研发。只不过目前所选的靶点基本上是别人做过的，属于仿创药，而这主要是因为做新的靶点探索，风险概率太高。

　　国际化运作能力待提高

　　默克雪兰诺中国研发中心负责人郭峰表示，签约只是合作的开始，BeiGene-283是5月底签约的，从那时起，双方已经召开多次联合会议，从临床开发策略到中国以及全球注册，这种战略合作是一种能够双赢的模式，能够尽快对该BRAF抑制剂进行首次临床试验，直至二期的验证干预，如果成功，则探索出一个治疗癌症的新方法。

　　业内人士认为，国际领先制药企业高价收购中国自主研发新药，既反映了中国新药研发能力取得明显提升，得到国际同行的普遍认可，同时也凸显了国内制药企业在国际化方面仍面临一些瓶颈制约。BeiGene－283可以借助默克雪兰诺的国际网络迅速实现全球化开发和商业化，这是百济神州无法单独完成的。国内企业在研发实力增长的同时，其国际化运作能力还有待提高。

　　“投入不断增加，技术不断进步，大量人才回国效力，这几年中国新药研发能力提升很快，成果越来越多，可以用欣欣向荣来形容。从仿制药到仿创药，再到创新药，中国新药研发即将步入世界先进行列。”王晓东介绍。

　　然而，在难得的大发展机遇面前，一些瓶颈制约也越发明显。目前国内新药审批时间过长、临床研究经验不足、研究标准与国际不接轨，再加上国际竞争激烈，这些都困扰着中国自主研发新药走出国门、占据海外市场。

　　南方医药经济研究所的数据显示，埃及32%、阿根廷50%、印度70%、巴西78%、厄瓜多尔90%以至许多非洲国家100%的医药市场份额都被跨国医药公司占据。跨国企业经过多年的激烈竞争和疯狂购并，已经形成了少数跨国医药公司统治国际医药市场的局面。

　　探寻国际合作新路径

　　随着国家对民生、健康与新药研发投入的增加，以及国家科技重大专项“重大新药创制”的实施，一些有战略前景的本土制药企业开始重视产品结构升级，不断投入，从低附加价值的原料药和仿制药转型到高附加价值的高难仿制药、仿创药和新药的开发销售。

　　“十二五”期间，我国新药研制将更加突出“创新药物研发、大品种技术改造、专利到期药物研究、平台建设”等重点，力争自主创制30个创新药物、改造约200个药物大品牌、突破20－30项关键技术，基本建成国际一流的药物创新体系。

　　相关市场研究机构的数据显示，国内医药市场受益于人口老龄化和城镇化而快速增长，2009年进入全球前十，2010年仅次于美国、日本位列全球第三，预计2015年前后有可能超越日本成为世界第二。

　　中国医药(600056,股吧)市场的巨大空间，也吸引着跨国医药企业纷至沓来。跨国公司越来越重视对中国市场的开发，并针对中国市场深耕挖潜，不断加强对中国市场的渗透，纷纷在中国延伸产业链，开始向制造研发上游发展，同时积极寻求各方面的商业和研发合作机会。

　　2012年，海正辉瑞制药有限公司（海正持股51%，辉瑞持股49%）和先声默沙东（上海）药业有限公司（默沙东持股51%，先声药业占股49%）分别成立，合作开发中国市场。2013年，美国安进公司与浙江贝达药业共同宣布将成立一家合资企业，共同推进安进公司抗癌药物帕妥木单抗在中国的市场化。

　　合作研发方面，2011年年底，阿斯利康与和记黄埔医药签署合作协议,共同致力于抗肿瘤药沃利替尼在全球范围内的开发、审批和销售。2012年6月，德彪制药集团与苏州爱斯鹏公司就抗肿瘤新药ASP-08126的全球开发及商业化达成排他性许可协议，德彪制药将负责该新药今后的临床开发及商业化。2012年9月，阿斯利康旗下MedImmune和药明康德旗下WuXiAppTec公司宣布成立合资公司，从事免疫系统及炎症疾病药物MEDI 5117的研发和商业化。

　　在投资方面，跨国医药公司采取了更加灵活的态度，方式上更具可操作性。2008年礼来亚洲风险投资基金成立，到2012年末，该基金已在中国市场上投资5.4亿元，涉投企业包括浙江贝达药业（拥有第一个国产抗肿瘤小分子靶向药物盐酸埃克替尼）、南通联亚药业、上海亚醇生物科技、信达生物制药、上海复星普适医药科技等。2012年9月，联合博姿投资5600万英镑认购南京医药(600713,股吧)股份通过非公开发行的12%的股权，同时开展一系列的战略合作，加强对中国医药商业领域的渗透。

　　专家表示，在全球经济一体化的背景下，国内医药企业一方面需不断提升自主研发实力，形成具有核心技术的竞争硬实力，同时也要合理利用跨国药企的资金、研发能力和国际化渠道走向主流市场，这将是未来相当长的一段时间内国内药企需认真对待的问题。