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该项阿尔茨海默病临床课题计划在17个国家纳入约3000例患者

Lu AE58054是一种选择性5-HT₆受体拮抗剂，正被研究用于治疗阿尔茨海默病¹

两家公司对5-HT₆受体侧重不同于迄今多数阿尔茨海默病药物研究途径²

世界各地有2600多万人罹患阿尔茨海默病。据报道，世界范围内，阿尔茨海默病及相关痴呆成本为每年6千亿美元^3,4

Lu AE58054是这两家公司在全球合作开发第三个课题，前两个是Abilify Maintena^TM（阿立哌唑）和 brexpiprazole

丹麦VALBY和东京 -- (美国商业资讯) -- 丹麦灵北制药公司（H. Lundbeck A/S，以下简称“灵北”）和大冢制药株式会社（以下简称“大冢”）今天宣布，继续执行Lu AE58054治疗阿尔茨海默病开发课题，启动该化合物4项III期临床试验中第一项。

研究中化合物Lu AE58054是一种选择性5-HT₆受体拮抗剂，其设想中作用机制不同于现有阿尔茨海默病治疗药物。¹ 具体而言，对5-HT₆ 受体侧重不同于淀粉样蛋白和tau蛋白，后两条途径假说是迄今多数阿尔茨海默病药物研究基石。²

灵北和大冢目前正在启动该项III期课题，该课题计划纳入4项试验。研究将采用10~60 mg之间若干种剂量Lu AE58054，与多奈哌齐合并用药，以探索Lu AE58054作为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEls)辅助用药对轻中度阿尔茨海默病效应。关键终点是阿尔茨海默病评定量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活活动(ADL)和临床总评量表-病情变化量表(CGIC)。

该课题将入组约3,000例患者。第一项试验将入组930例患者，患者来源于美国、加拿大和另15个以欧洲为主国家，预计持续最长达3年。

2013年7月，在国际阿尔茨海默病学会会议(AAIC)上呈报了II期临床研究数据。该研究显示，选定剂量Lu AE58054（联合多奈哌齐10毫克/天）进行辅助治疗24周后，按ADAS-cog（阿尔茨海默病评定量表-认知分量表）衡量，认知表现优于安慰剂（联合多奈哌齐10毫克/天），差异有统计学意义(p=0.004)。次要终点，包括大体状态和日常生活活动指标，同样显示，与仅接受多奈哌齐患者相比， 添加Lu AE58054后有改善趋势；但差异无统计学意义。⁵

灵北研发负责人、执行副总裁Anders Gersel Pedersen说：“经过与不同卫生部门磋商，现在我们与大冢准备就绪，来启动这一重大课题。阿尔茨海默病患者对更多治疗选择有强烈需求，我们认为Lu AE58054有望治疗这一摧残性疾病。”

大冢药物开发和商业化公司总裁兼首席执行官William H. Carson, M.D.说：“运用5羟色胺5-HT₆拮抗机制抗击阿尔茨海默病认知效应是一个有前景假说，我们将在这些III期试验中更全面地验证这一假说。”

关于Lu AE58054

5-HT₆受体表达于皮质和海马等涉及认知脑区，调控多种神经递质系统活性。⁶

Lu AE58054是一种选择性5-HT₆受体拮抗剂。⁵临床前模型显示，Lu AE58054可改善认知¹、提升乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对海马功能效应。⁷早先数项试验显示，5-HT₆受体拮抗剂可能有益于阿尔茨海默病¹等疾病治疗，如上所述，近期灵北呈报了Lu AE58054作为阿尔茨海默病辅助疗法24周II期临床试验结果。^5,8

关于阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种进行性脑障碍疾病，其病人大脑逐渐退化，最常见于65岁以上老年人群。阿尔茨海默病患者可出现记忆、思维、功能和行为方面令人痛苦变化，并随时间推移而恶化。这些变化对患者日常生活影响日益加重，降低其独立生活能力，直到这些患者最终完全依赖他人。⁹

阿尔茨海默病对患者照料者也有巨大影响。照料者多为近亲属，提供居家照护，这一角色要求很高，容易使人筋疲力尽，造成巨大身心双重负担。⁹

据估计，全球痴呆患者达3600万。随着老龄人口日益增多，预计罹患痴呆人数每20年就几乎翻一番，到2050年，痴呆病患者将达1.15亿。^{4, 10}阿尔茨海默病是痴呆最常见病因，占痴呆病例60-80%。¹¹

世界范围内，痴呆成本（2010年为6040亿美元）占全球国内生产总值(GDP)1%以上。⁴

关于灵北

丹麦灵北制药公司(H. Lundbeck A/S, LUN.CO, LUN DC, HLUYY) 是一家专注于脑病全球性制药公司。50多年来，我们一直处于神经科学研究前沿。我们先驱性治疗药物开发和分销不断改变脑病人士生活。我们关键关注领域有酒精依赖、阿尔茨海默病、抑郁症/焦虑症、癫痫、亨廷顿病、帕金森病、精神分裂症和卒中。

我们在57个国家拥有5,800位雇员，参与研发、生产、市场营销和销售价值链全程，致力于改善脑病人士生活。我们后续产品线包括若干后期开发课题，我们产品行销100多个国家。我们在中国、丹麦和美国拥有研究中心，在中国、丹麦、法国、意大利和墨西哥拥有生产设施。灵北2012年销售额约150亿丹麦克朗（合20亿欧元、26亿美元）。

灵北股票在哥本哈根证券交易所挂牌，股票代码"LUN"。灵北在美国(OTC) 通过一项1级ADR保荐计划挂牌，股票代码"HLUYY"。进一步信息，请访问本公司网站http://www.zjjv.com/。

关于大冢制药株式会社

大冢制药株式会社是一家全球性健康保健公司，企业理念是：“大冢人为人类健康创造新产品。”大冢从事研究、开发、制造和销售创新及原研产品，专注于治疗疾病药品和维护日常健康营养品。

在制药领域，大冢是心理健康这一充满挑战性领域领先公司，同时在若干关注不足疾病领域有研究课题，包括结核病这一全球性重大公共卫生问题。这些承诺比任何语言更能阐明大冢在本质上是一家“伟大创业型”公司，朝气蓬勃创造精神始终贯穿于它每项行动。

大冢制药株式会社是大冢控股株式会社全资子公司，后者是大冢集团控股公司。公司取缔役会长大冢明彦是领导业务大冢家族第三代传人，公司可追溯至1921年。大冢集团在全球雇员近42,000人，产品行销全球80多个国家。2012财年（2012年4月1日-2013年3月31日）合并销售额约为130亿美元。大冢欢迎您访问其全球网站https://www.otsuka.co.jp/en/。

参考文献：

1.

Arnt J., et al. Lu AE58054, a 5-HT6 antagonist, reverses cognitive impairment induced by subchronic phencyclidine in a novel object recognition test in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology 2010; 13 (8): 1021-1033.（在一种新型对象识认测试中，5-HT6拮抗剂Lu AE58054可逆转亚慢性酚环定所致大鼠认知损害。国际神经药理学杂志2010; 13 (8): 1021-1033.）

2.

Mohandas E., et al. Neurobiology of Alzheimer's disease. Indian Journal of Psychiatry 2009; 51(1): 55–61. （阿尔茨海默病神经生物学。印度精神病学杂志2009; 51(1): 55–61.）

3.

Panza F, et al. γ -Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease: The Current State. CNS Neuroscience & Therapeutics 2010; 16: 272–284（γ分泌酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默病：现状。CNS神经科学&治疗学2010; 16: 272–284）

4.

Alzheimer’s Disease International. World Alzheimer’s Report 2012. Overcoming the stigma of dementia. Document accessible at: www.alz.co.uk/research/world-report-2012. （世界阿尔茨海默病报告2012.战胜痴呆病耻感。文档访问于：www.alz.co.uk/research/world-report-2012.）

5.

Wilkinson J., et al. “A clinical Phase II study of Lu AE58054 added to stable donepezil treatment in patients with moderate Alzheimer’s disease.” Abstract presented at the Alzheimer's Association International Conference; 2013 July 13-18; Boston, MA. （“接受多奈哌齐稳定治疗中度阿尔茨海默病患者添加Lu AE58054II期临床研究。”国际阿尔茨海默病学会会议上呈报摘要；2013年7月13~18日，马萨诸塞州波士顿）

6.

Yun H. and Rhim H. The Serotonin-6 Receptor as a Novel Therapeutic Target. Experimental Neurobiology 2011; 20(4):159-168. （5羟色胺6受体作为新型治疗药物靶点。实验神经生物学2011; 20(4):159-168.）

7.

Inge E.M. de Jong, et al. “The 5-HT₆ receptor antagonist Lu AE58054 potentiates the effects of the acetylcholinesterase inhibitor donepezil on hippocampal acetylcholine efflux and oscillatory activity.” Poster P2-397 presented at the Alzheimer's Association International Conference; 2013 July 13-18; Boston, MA.（“5-HT₆受体拮抗剂Lu AE58054可增强乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对海马乙酰胆碱流出和振荡活动效应。” 国际阿尔茨海默病学会会议上呈报壁报；2013年7月13~18日，马萨诸塞州波士顿）

8.

ClinicalTrials.gov. Lu AE58054 Added to Donepezil for the Treatment for Moderate Alzheimer's Disease. November 2009. Document accessible at: http://http://www.zjjv.com///braintour/alzheimers_changes.asp. （“阿尔茨海默病改变全脑”脑浏览。2011.文档访问于：http://http://www.zjjv.com///braintour/alzheimers_changes.asp.）

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